23.08.2011

 FDA разрешило применение препарата Зелбораф (вемурафениб)


FDA разрешило применение препарата Зелбораф (вемурафениб) при метастатической меланоме с мутацией BRAF, а также сопутствующего диагностического теста
Первое и единственное персонализированное лекарственное средство, продемонстрировавшее свою способность продлевать жизнь больных метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E, определяемой у половины всех пациентов с меланомой

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о том, что Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) разрешило применение препарата Зелбораф (вемурафениб) при неоперабельной или метастатической меланоме с мутацией BRAF V600E, определяемой при помощи зарегистрированной FDA тест-системы. Сегодня FDA также разрешило применение Сobas 4800 BRAF V600 Mutation Test - диагностического теста для определения мутации BRAF. Он был разработан Рош для выявления пациентов, которым наиболее подходит данный вид терапии. Зелбораф является первым и единственным разрешённым FDA персонализированным лекарственным средством, доказавшим свою способность увеличивать выживаемость пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E, что демонстрирует преимущества персонализованного подхода компании Рош. Препарат предназначен для селективного ингибирования некоторых мутированных форм белка BRAF, обнаруживаемых примерно в половине всех случаев заболевания меланомой, наиболее агрессивной формой рака кожи, характеризующейся высоким уровнем смертности.

"Разрешение FDA на применение препарата Зелбораф знаменует собой важный шаг вперед в персонализованном подходе к лечению метастатической меланомы, выбор методов лечения которого до настоящего времени был крайне ограничен", - сказал Халл Баррон, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделении по разработке лекарственных препаратов компании Рош. "Мы продолжим изучение препарата с целью дальнейшего улучшения результатов лечения пациентов с меланомой и другими онкологическими заболеваниями, развитие которых связано с мутацией BRAF".

Зелбораф должен применяться только в случае определения в ткани опухоли мутации BRAF V600E у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Мутация может быть выявлена с помощью разрешённой FDA тест-системы Сobas BRAF Mutation Test.
"Тест Сobas для определения мутации BRAF обладает большей чувствительностью, точностью и скоростью по сравнению с другими широко используемыми, незарегистрированными методами диагностики", - сказал Пол Браун, руководитель подразделения Молекулярной диагностики компании Рош. "Учитывая наличие персонализированного препарата, который стал теперь доступным, все пациенты с диагнозом неоперабельной или метастатической меланомы должны пройти данное тестирование, которое поможет подобрать наиболее подходящий для них вариант лечения".

Зелбораф станет доступен в США в течение двух недель после его одобрения. Компания Рош подала заявки на регистрацию препарата Зелбораф в Европейском Союзе, Швейцарии, Австралии, Новой Зеландии, Бразилии, Индии, Мексике и Канаде. Пока в других странах заявка компании Рош находится на рассмотрении, пациенты с метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600 (как при наличии, так и отсутствии предшествующего лечения) могут получить Зелбораф в рамках международной программы расширенного доступа к препарату.

Эффективность Зелборафа при метастатической меланоме с мутацией BRAF V600E
Регистрация препарата Зелбораф Управлением США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств основана на результатах двух клинических исследований (BRIM3 и BRIM2) с участием пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E, определяемой при помощи тест-системы Сobas BRAF Mutation Test.

BRIM3 - международное, многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование III фазы, в котором Зелбораф сравнивали с дакарбазином (стандарт химиотерапевтического лечения) у больных неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600Е, ранее не получавших лечения. В исследование было включено 675 пациентов. Основными целями исследования BRIM3 были оценка общей выживаемости (ОВ) и оценка исследователями выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). Дополнительные цели включали в себя частоту подтверждённого ответа на терапию по оценке исследователей. BRIM2 - это международное, многоцентровое, открытое, несравнительное исследование II фазы, в которое было включено 132 больных ранее леченной неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600Е. Основная цель исследования BRIM2 - определение частоты подтверждённого ответа на терапию независимым наблюдательным комитетом.

BRIM3: пациенты с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E, ранее не получавшие лечения

- В исследовании BRIM3 было показано, что Зелбораф на 56% снижает риск смерти по сравнению с химиотерапией (отношение рисков [HR]=0,44; p<0,0001). В период проведения анализа данных медиана общей выживаемости у пациентов получавших Зелбораф не была достигнута, а в группе пациентов получавших химиотерапию она составила 7,9 месяцев.
- Кроме того, Зелбораф на 74 % снижает риск прогрессирования заболевания или смерти (ВБП) в сравнении с химиотерапией (HR=0,26; p<0,0001). У тех, кто получал Зелбораф, медиана ВБП в группе Зелборафа достигла 5,3 месяца по сравнению с 1,6 месяца в группе химиотерапии.
- Частота подтверждённого ответа на терапию, оцениваемая исследователями, (количество пациентов, у которых наблюдалось уменьшение размеров опухоли) среди тех, кто получал Зелбораф, была равна 48,4 % (полный ответ в 1 % случаев, частичный в 47,4 % ) в сравнении с 5,5 % (только частичный ответ) у тех, кто получал химиотерапию (p<0,0001).

BRIM2: пациенты с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E, ранее получавшие лечение
- В исследовании BRIM2 применение препарата Зелбораф приводило к уменьшению опухоли у 52 % пациентов.

Профиль безопасности препарата Зелбораф

Профиль безопасности препарата Зелбораф в исследовании BRIM3 в целом соответствовал данным, полученным в предыдущих клинических исследованиях. К наиболее распространенным нежелательным явлениям ≥3 степени тяжести, которые чаще регистрировались в группе лечения Зелборафом, чем в группе химиотерапии, относились плоскоклеточная карцинома (ПКК, распространенная опухоль кожи), включая кератоакантому (18 % в сравнении с <1 %); кожная сыпь, нарушения функции печени, боль в суставах и повышенная чувствительность к солнечному свету. В случае с ПКК поражения были удалены и пациенты продолжали лечение.

Профиль безопасности препарата Зелбораф в исследовании BRIM2 в целом соответствовал данным, полученным в исследовании I фазы. Наиболее частыми нежелательными явлениями (3 степень тяжести и выше) были ПКК (26 %), нарушения функции печени, боль в суставах/артрит и кожная сыпь. В случае с ПКК поражения были удалены и пациенты продолжали лечение.

О метастатической меланоме и BRAF

Если меланома диагностируется на ранней стадии, она обычно хорошо поддается лечению. Тем не менее, в случае распространения процесса на другие органы и системы она становится наиболее агрессивной формой злокачественных новообразований кожи, характеризующейся высокой летальностью. Продолжительность жизни пациентов с метастатической меланомой, как правило, измеряется месяцами. По оценкам Американского общества по борьбе с опухолевыми заболеваниями в текущем году в США будет зарегистрировано около 70 тысяч новых случаев меланомы и примерно 8800 смертей от этого заболевания.

Белок BRAF - ключевой элемент сигнального пути RAS-RAF, обеспечивающий рост и существование клеток. Мутации в гене BRAF вызывают гиперактивацию этого пути, что может привести к чрезмерной пролиферации и злокачественной трансформации клеток. Полагают, что мутации BRAF возникают примерно в половине всех случаев меланомы и в 8 % солидных опухолей.

О тестировании на наличие мутации BRAF V600

Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test - это диагностическая тест-система на основе полимеразной цепной реакции, разработанная компанией Рош. Этот одобренный к применению FDA тест прошел клиническую проверку в исследованиях BRIM2 и BRIM3 и предназначен для определения наличия мутации BRAF V600E в опухоли. Тест-система имеет несколько преимуществ по сравнению с часто используемым методом - секвенированием по методу Сангера, в том числе более высокую чувствительность и надежность при выявлении мутаций и более быстрые результаты, что позволяет врачам определить, является ли пациент с метастатической меланомой подходящим кандидатом для лечения препаратом Зелбораф.

О препарате Зелбораф

Препарат Зелбораф представляет собой малую молекулу, принимается внутрь и является киназным ингибитором. Препарат показан для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600Е, обнаруженной с помощью тест-системы, разрешённой FDA. Зелбораф не рекомендуется для применения у пациентов с меланомой при отсутствии мутации BRAF V600E.

Зелбораф совместно разрабатывается в соответствии с лицензией от 2006 года и соглашением о сотрудничестве между Рош и компанией Plexxikon, входящей в группу Daiichi Sankyo.

Рош и Genentech проводят обширную программу исследований Зелборафа, в том числе в комбинации с лекарственными средствами (как зарегистрированными, так и исследуемыми в данный момент; разработанными как Рош и Genentech, так и другими компаниями), а также при других типах злокачественных новообразований. Пока заявка компании Рош находится на рассмотрении, в странах (за исключением США) пациенты с метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600 могут получить Зелбораф в рамках международной программы расширенного доступа к препарату. Более подробная информация о данной программе и исследованиях Зелборафа доступна в Реестре клинических исследований компании Рош www.roche-trialscom (в ЕС) и на сайте www.clinicaltrials.gov (в США).

Источник: FDA разрешило применение препарата Зелбораф (вемурафениб)




Другие новости:
  • Получены новые данные о кариесеПолучены новые данные о кариесе15.12.2010
    Ученые из университета Гронингена (Нидерланды) провели исследование фермента, который отвечает за закрепление кариозных бактерий на поверхности зубов.
  • Муж Тимошенко попал в реанимациюМуж Тимошенко попал в реанимацию15.12.2010
    Муж бывшей главы Кабинета министров Украины Юлии Тимошенко попал в реанимацию. Как сообщает со ссылкой на собственные источники "Украинская правда", Александр Тимошенко был госпитализирован в одну из больниц Киева.
  • Врачи впервые излечили СПИДВрачи впервые излечили СПИД15.12.2010
    По крайней мере один пациент, больной СПИДом, полностью излечен с помощью сложной методики, примененной немецкими врачами.
  • Ученые обнаружили новый тип зрительных клетокУченые обнаружили новый тип зрительных клеток16.12.2010
    Все давно привыкли, что зрительные клетки - это палочки и колбочки сетчатки глаза. Но, как недавно выяснили британские и американские ученые, в зрительном восприятии участвует и третий, более редкий вид зрительных рецепторов.
  • Медики запрещают беременным есть сыр и паштетМедики запрещают беременным есть сыр и паштет16.12.2010
    Медики советуют беременным женщинам исключить из рациона мягкий сыр и ряд других продуктов. Эксперты призывают раковых больных взять эти советы на заметку.
  • Создана новая методика лечения речевых расстройствСоздана новая методика лечения речевых расстройств16.12.2010
    Российский нейрофизиолог Юрий Штыров, работающий в Великобритании, продемонстрировал возможности обучения путем многократного повторения незнакомого слова. Аналогичный метод можно применять для лечения речевых расстройств у людей.
  • Обезглавленному в ДТП ребенку пришили головуОбезглавленному в ДТП ребенку пришили голову16.12.2010
    Уникальный случай в истории травматологии произошел в США. В результате ДТП двухлетний мальчик фактически оказался обезглавленным, но врачи сумели сохранить ему жизнь.
  • Холодная плазма эффективнее антибиотиковХолодная плазма эффективнее антибиотиков16.12.2010
    Струи холодной плазмы могут стать безопасной и эффективной альтернативой антибиотикам при лечении лекарственно-устойчивых инфекций.
  • Микрочип вылечит хроническую больМикрочип вылечит хроническую боль16.12.2010
    Австралийские учёные разработали устройство, способное "тормозить" болевые сигналы в нервной системе человека.
  • ООН выяснит причины эпидемии холеры на ГаитиООН выяснит причины эпидемии холеры на Гаити16.12.2010
    Руководство ООН планирует создать независимую комиссию для собственного расследования причин эпидемии холеры на Гаити, говорится на сайте организации.
 
  Copyright © RIN 2001-. *  Обратная связь