14.12.2011

 Положительные результаты базового исследования III фазы по применению пертузумаба


Увеличение на 6,1 месяца медианы выживаемости без прогрессирования заболевания - с 12,4 до 18,5 месяцев

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о результатах исследования CLEOPATRA, первого рандомизированного исследования III фазы с экспериментальным таргетным анти-HER2 препаратом пертузумаб. В ходе исследования комбинация пертузумаба, Герцептина (трастузумаб) и химиотерапии на основе доцетаксела сравнивалась с комбинацией Герцептина и доцетаксела у пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) ранее не получавших лечения. У пациенток, которые получили пертузумаб в комбинации с Герцептином и химиотерапию, зафиксировано 38-процентное снижение риска прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования или ВБП), (HR = 0,62; p = < 0,0001).

Медиана ВБП возросла на 6,1 месяца с 12,4 месяцев для Герцептина с химиотерапией до 18,5 месяца для комбинации пертузумаба, Герцептина и химиотерапии. Выводы по общей выживаемости (ОВ) в настоящее время делать пока преждевременно, однако тренд указывает на преимущество комбинации с пертузумабом.

Не было получено никаких новых данных по безопасности, а нежелательные явления соответствовали наблюдаемым в предыдущих исследованиях по применению пертузумаба и Герцептина, как в комбинации, так и по отдельности. Результаты представлены в 2011 году на CTRC-AACR - симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (США) 6-10 декабря (Абстракт S5-5), и были представлены в официальной программе для прессы. Данные были опубликованы в интернет-издании журнала New England Journal of Medicine.

Рош подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) заявку на регистрацию биопрепарата пертузумаб для применения при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы у пациенток ранее не получавших лечения, и заявку на регистрацию в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) по такому же показанию.

"Мы изучали сигнальный путь HER2 в течение 30 лет, чтобы предоставить персонализированные лекарственные средства для пациенток с HER2-положительным раком молочной железы, - сказал Хал Баррон, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Рош. - Эти результаты показывают, что мы вскоре сможем улучшить современный стандарт лечения - Герцептин в комбинации с химиотерапией, чтобы и дальше продолжать оказывать помощь людям с этим заболеванием".

Механизмы действия пертузумаба и Герцептина, как считается, дополняют друг друга и так как и тот и другой связываются с HER2-рецепторами, но в разных местах. Считается, что это обеспечит более полную блокаду сигнальных путей HER.

О препарате Пертузумаб
Пертузумаб - это моноклональное антитело, применение которого изучается при ранних стадиях и при метастатических формах HER2-положительного рака молочной железы и при HER2-положительном раке желудка. Пертузумаб является первым исследуемым лекарственным средством, специально разработанным для предотвращения образования пар между HER2-рецептором с другими HER-рецепторами (EGFR/HER1, HER2, HER3, HER4). Предотвращая димеризацию HER2, пертузумаб блокирует сигнальные пути, что может привести к подавлению роста злокачественных клеток или их гибели. Связывание пертузумаба с HER2 также может стимулировать иммунную систему организма на уничтожение злокачественных клеток.

Об исследовании CLEOPATRA
CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab) - это международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы. В исследовании оценивается эффективность и профиль безопасности пертузумаба в комбинации с Герцептином и химиотерапией по сравнению с Герцептином и химиотерапией у 808 пациенток с HER2-положительным мРМЖ ранее не получавших лечения.

В группе пертузумаб, Герцептин и химиотерапия участницы исследования получали:
- Пертузумаб 840 мг нагрузочная доза с последующей дозой 420 мг каждые три недели
- Герцептин 8 мг/кг нагрузочная доза с последующей дозой 6 мг/кг каждые три недели
- Доцетаксел 75-100 мг/м2 каждые три недели на протяжении шести циклов или до прогрессирования заболевания
В группе Герцептин и химиотерапия участницы исследования получали:
- Доцетаксел 75-100 мг/м2 каждые три недели на протяжении шести циклов или до прогрессирования заболевания
- Герцептин 8 мг/кг нагрузочная доза с последующей дозой 6 мг/кг каждые три недели
Первичной конечной точкой исследования являлась выживаемость без прогрессирования заболевания, которая оценивалась по результатам независимого обследования. Вторичные конечные точки включали в себя общую выживаемость (ОВ), ВБП по оценке самих исследователей, профиль безопасности, частоту общего ответа на терапию, длительность ответа, время до прогрессирования симптомов заболевания и корреляцию биомаркеров с результатами лечения.

Результаты исследования
- Наблюдалось значительное улучшение по показателю ВБП у пациенток, получавших комбинацию пертузумаб, Герцептин и химиотерапия (n = 402) по сравнению с теми, кто получал Герцептин и химиотерапию (n = 406) (медиана выживаемости без прогрессирования заболевания 18,5 месяца по сравнению с 12,4 месяцев, HR = 0,62, р = < 0,0001, согласно независимой оценке).
- Промежуточный анализ показателя ОВ проведён после того, как произошло 43% событий запланированных для окончательного анализа общей выживаемости. Во время промежуточного анализа пациентки в обеих ветвях исследования отслеживались для определения общей выживаемости в течение в среднем 19,3 месяцев. Данные показали наличие тренда, предполагающего преимущества по выживаемости в пользу комбинации пертузумаба и трастузумаба с доцетакселом (HR 0,64; 95% CI, 0,47-0,88; p = 0,0053). В связи с тем, что показатель отношения рисков не достиг критерия досрочного проведения оценки данного показателя (HR ≤ 0,603; p ≤ 0,0012), то анализ общей выживаемости на данный момент не является статистически значимым. Окончательный анализ данных, как ожидается, состоится в 2013 году.
- Частота общего ответа на терапию составила 80,2% и 69,3% для групп пертузумаб, Герцептин и химиотерапия и Герцептин и химиотерапия, соответственно (различие 10,83%; 95% CI, 4,2-17,5; p = 0,0011). Была определена фиксированная последовательность иерархии оценки конечных точек по эффективности. Поскольку промежуточные результаты по общей выживаемости не достигли статистической значимости, считается, что результаты статистической проверки по частоте объективного ответа имеют поисковый характер.
- Различие >2% между ветвями исследования по частоте нежелательных явлений со степенью тяжести 3 и выше зафиксировано для нейтропении, фебрильной нейтропении и диареи с 48,9%, 13,8% и 7,9% в ветви пертузумаб, Герцептин и химиотерапия в сравнении с 45,8%, 7,6% и 5,0% в ветви Герцептин и химиотерапия.
- Применение комбинации пертузумаба, Герцептина и химиотерапии не было связано с более высокой частотой НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы или дисфункцией левого желудочка по сравнению с комбинацией Герцептин и химиотерапия

Источник: Положительные результаты базового исследования III фазы по применению пертузумаба




Другие новости:
  • Ученые выявили ранние признаки шизофренииУченые выявили ранние признаки шизофрении27.10.2007
    Согласно исследованию ученых Йельской медицинской школы, склонность людей извлекать осмысленные сообщения из бессмысленного шума является ранней стадией шизофрении.
  • В Братиславе запретили пить в центре городаВ Братиславе запретили пить в центре города27.10.2007
    Власти столицы Словакии Братиславы 26 октября приняли решение запретить распивать спиртные напитки в историческом центре города. Новый закон вступит в силу в ноябре. Его нарушители будут штрафоваться полицескими.
  • В Турции создано уникальное лекарство от гемофелииВ Турции создано уникальное лекарство от гемофелии27.10.2007
    Турецкие ученые впервые в мире создали лекарство, которое в течение нескольких минут останавливает любое кровотечение. Препарат, который станет незаменимым средством для лечения гемофилии, также стал первым местным лекарством, получившим лицензию Минздрава Турции.
  • Радиационные аварии - угроза национальной безопасностиРадиационные аварии - угроза национальной безопасности27.10.2007
    В Челябинской области на территории ФГУП ПО "Маяк" 25 октября произошла утечка радиоактивных отходов. Официально сообщается, что при происшествии никто не пострадал.
  • Красоту в холода поддерживают Красоту в холода поддерживают "3 кита" ухода за кожей27.10.2007
    Уход за лицом и телом - это ежедневный ритуал каждого, и мало кто может сказать, что не знает, как заботиться о собственной коже. Однако ввиду прихода холодов даже самые просвещенные могут убедиться, что нужно принимать особые меры ради чистой и гладкой кожи.
  • Виды головной боли и их лечениеВиды головной боли и их лечение27.10.2007
    Во всем мире миллионы людей страдают головной болью, которая колеблется от умеренного приступа до нестерпимой боли, которая, как правило, вызывается повышением внутричерепного давления или мигрени.
  • Испытываемая вакцина повысила риск ВИЧ-инфекцииИспытываемая вакцина повысила риск ВИЧ-инфекции27.10.2007
    Вакцина для защиты от ВИЧ-инфекции, клинические испытания которой были досрочно прекращены в сентябре, не только оказалась неэффективной, но и могла повысить вероятность заражения неизлечимым заболеванием.
  • Реклама будет сообщать степень Реклама будет сообщать степень "чистоты" автомобилей27.10.2007
    Главный орган Евросоюза одобрил предложения об обязательном напоминании в рекламе автомобилей о загрязнении ими воздуха.
  • Массаж жизненно необходим офисным работникамМассаж жизненно необходим офисным работникам27.10.2007
    Массаж необходим каждому жителю большого города, считает массажист Владислав Добренко. Особенно это касается людей, ведущих сидячий образ жизни.
  • Поклонница лишила Леонтьева векПоклонница лишила Леонтьева век28.10.2007
    Пришедший на "Фабрику звезд - 7" Валерий Леонтьев выдвинул администраторам шоу необычные требования - затемнить его гримерку и не использовать яркий свет во время съемки его номера. Охрана же звезды категорически запретила фотографам снимать артиста с блицами.
 
  Copyright © RIN 2001-. *  Обратная связь