Идаруцизумаб позволяет быстрее начать экстренную хирургическую операцию у пациентов, принимающих дабигатран Результаты промежуточного анализа исследования Фазы III RE-VERSE ADT показывают, что идаруцизумаб*в дозе 5 г позволял быстро начать экстренную хирургическую операцию в неотложных ситуациях у пациентов, принимавших дабигатран.1 Специфическое и немедленное нивелирование антикоагулянтного эффекта дабигатрана обеспечило экстренное проведение необходимых вмешательств у пациентов со средним временем 1,7 часа между применением идаруцизумаба и началом процедуры.1 Через 24 часа после операции осложнений в виде кровотечений отмечено не было.1 Результаты были представлены на конгрессе Европейского кардиологическоого общества (ESC-2015) в Лондоне, Великобритания.
"Нормальное свёртывание крови играет важную роль во время операции. Дабигатран имеет короткий период полувыведения, составляющий около 12 часов, что позволяет выполнить обычную операцию в приемлемые сроки, после прекращения приема препарата, для многих пациентов", - отметил профессор Джэрролд Леви, исследователь RE-VERSE ADT и профессор анестезиологии и со-руководитель кардиоторакального отделения интенсивной терапии Медицинского центра Университета Дюк, Северная Каролина, США. "Но в случае экстренной ситуации нам нужно отправлять пациента в операционную гораздо скорее. Представленные сейчас данные показывают, что немедленная нейтрализация дабигатрана идаруцизумабом будет способствовать быстрой нормализации свёртывания и более быстрому началу операции, в случае необходимости`.
Промежуточный анализ исследования RE-VERSE ADT включал данные пациентов, нуждающихся в экстренной операции или инвазивной процедуре, которые не могли быть отложены более чем на 8 часов, например, операции по поводу аневризмы аорты или открытого перелома после падения. Результаты 1,2, полученные у 39 пациентов с высоким уровнем антикоагуляуии по сравнению с исходным (по данным экаринового времени свёртывания крови), показали: 1 применение идаруцизумаба позволило быстро начать операцию - среднее время между применением идаруцизумаба и операцией составило всего 1,7 часа; нормальное свёртывание крови во время операции отмечалось у 92% пациентов; через 24 часа после операции никаких осложнений в виде кровотечений отмечено не было.
"Эти результаты укрепляют представления об эффективности и безопасности идаруцизумаба в редких ситуациях, когда пациенту, принимающему дабигатран, требуется экстренное вмешательство", - сказал профессор Йорг Крейцер, руководитель отдела сердечно-сосудистых препаратов компании Берингер Ингельхайм. "Идаруцизумаб способствует немедленному и полному прекращению действия дабигатрана у большинства пациентов, что позволяет незамедлительно начать экстренную операцию, что в свою очередь может быть жизненно важно для этих пациентов".
Из-за серьёзного и сложного характера неотложной ситуации, отмечавшейся у пациентов, включённых в исследование, шесть пациентов умерли в течение двух дней после экстренной процедуры, ещё трое умерли в течение последующего 90-дневного периода.1 Представляется, что смертность в течение 96 часов после включения в исследование связана с первоначальной причиной, послужившей основанием для экстренного поступления в больницу, в то время как все последующие события связаны с сопутствующими заболеваниями.2 Два пациента перенесли тромбоэмболическое осложнение (на 7 и 26 день после операции), но в то же время оба не получали противотромботическую терапию.1
Идаруцизумаб сейчас рассматривается различными регуляторными органами, включая Управление США по пищевым продуктам и медикаментам, Европейское агентство по медикаментам и Департамент здравоохранения Канады.3 Продолжается дальнейшее представление документов.
Об идаруцизумабе (Праксбайнд) Идаруцизумаб - Fab-фрагмент гуманизированного антитела, разработан, как специфический препарат, нейтрализующий действие дабигатрана.4 Идаруцизумаб специфически связывается только с молекулами дабигатрана, нейтрализуя их антикоагулянтное действие без препятствий для функционирования системы свёртывания крови.5
Исследования и представление документов продолжаются. В настоящее время идаруцизумаб 3,5 является единственным специфическим антидотом для новых пероральных антикоагулянтов, поданным на рассмотрение регуляторных органов.7 Берингер Ингельхайм планирует представить идаруцизумаб во всех странах, в которых зарегистрирован дабигатран.5
Об исследовании RE-VERSE ADT Исследование RE-VERSE ADT - продолжающееся глобальное клиническое исследование Фазы III, инициированное компанией Берингер Ингельхайм в 2014 году, с целью исследования идаруцизумаба в неотложных ситуациях.4,6 По прогнозам, до 300 пациентов, принимающих дабигатран, в возрасте не менее 18 лет, будут включены в исследование более чем в 400 центрах в 38 странах по всему миру.1,4
Широкие критерии включения отражают типы пациентов, которые могут нуждаться в незамедлительном прекращении антикоагулянтного действия, в реальной экстренной ситуации.1,4 Эти критерии включают тяжело больных или раненных пациентов (например, пациентов с сепсисом, тяжёлым внутричерепным кровоизлиянием или повреждением крупного сосуда).4
Пациенты получали 5 г идаруцизумаба внутривенно, в виде двух болюсов по 50 мл, каждое из которых содержало 2,5 г идаруцизумаба, с перерывом не более 15 минут.4 Кровь была собрана и оценена на предмет антикоагулянтного эффекта исходно, после введения первого флакона идаруцизумаба, а затем спустя 10-30 минут и 1, 2, 4, 12 и 24 часа после введения второго флакона.4
Первичная конечная точка представляла собой максимальную степень нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана, определённую на основании различных лабораторных тестов (включая разведенное тромбиновое время и экариновое время свёртывания крови) в любой момент после завершения первой инфузии идаруцизумаба, но в течение не более 4 часов после применения второй инфузии.4
Первый промежуточный анализ RE-VERSE ADTM был опубликован в Новом английском медицинском журнале (NEJM) в июне, включая данные 90 пациентов.2 Результаты показали, что:2 · исследование достигло первичной конечной точки, определенной как 100 процентов максимального нейтрализующего эффекта в среднемдля всех пациентов; · Нейтрализующий эффект был очевиден сразу после введения первого флакона идаруцизумаба* и был полным у всех, кроме 1 пациента; · спустя 4 и 12 часов лабораторные тесты показали нормальные уровни коагуляции почти у 90 процентов пациентов.
О дабигатрана этексилате (ПрадаксаR) Клинический опыт применения дабигатрана приравнивается более чем к 4 миллионам пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям по всему миру.5 Дабигатран представлен на рынке более 6 лет и одобрен более чем в 100 странах.5
В настоящее время одобренными показаниями для применения дабигатрана являются:7
· Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций; · Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий; · Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями; · Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.
Дабигатран, прямой ингибитор тромбина , является первым одобренным препаратом нового поколения прямых пероральных антикоагулянтов, нацеленным на удовлетворение высоких медицинских потребностей в профилактике и лечении острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.7,8 Мощный антитромботический эффект достигается при применении прямых ингибиторов тромбина за счёт специфической блокировки активности тромбина, центрального фермента в процессе, ответственном за формирование тромба.9 В отличие от антагонистов витамина K, которые вариабельно действуют через различные факторы свёртывания, дабигатран обеспечивает эффективную, предсказуемую и воспроизводимую антикоагуляцию, при этом характеризуясь низкой вероятностью межлекарственных взаимодействий, отсутствием зависимости от приема пищи и отсутствием необходимости рутинного мониторинга коагуляции или обязательной корректировки дозы.8,10 Компания `Берингер Ингельхайм` `Берингер Ингельхайм` - семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании. На сегодняшний день у компании 146 филиалов в разных странах и более чем 47 700 сотрудников. В настоящий момент `Берингер Ингельхайм` - одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний. Философия компании остается неизменной с момента ее основания и может быть сформулирована в одной фразе - `К созданию ценностей через инновации`. Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности - это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных. Отличительные черты лекарств, создаваемых компанией - их безопасность и высокая эффективность. Ключевой элемент корпоративной культуры компании Берингер Ингельхайм - приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Участие в широком спектре социальных проектов во всем мире, реальная поддержка социально незащищенных групп населения - работа, которая ведется компанией на постоянной основе. В понятие социальной ответственности компания включает и такие аспекты, как забота о собственных сотрудниках и их семьях, а также создание равных возможностей для всех сотрудников глобальной компании. Объем продаж компании в 2014 году составил 13,3 млрд. евро. 19,9% чистой выручки были реинвестированы в исследования и разработку новых лекарственных средств (R&D) - стратегическое направление деятельности компании. Дополнительную информацию о компании можно посмотреть на сайте http://www.boehringer-ingelheim.com/
References 1. Levy J. H. et al. Initial experience with idarucizumab in dabigatran-treated patients requiring emergency surgery or intervention: interim results from the RE-VERSE ADT study. Moderated poster presentation on Tuesday 1 September 2015 at the ESC Congress 2015, London, United Kingdom 2. Pollack C. V. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015 Aug 6; 373(6):511-20. 3. Boehringer Ingelheim Press Release - 03 March 2015. Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatran etexilate (PradaxaR), to EMA, FDA and Health Canada. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed August 2015. 4. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015 May 28;114(1). http://dx.doi.org/10.1160/TH15-03-0192. 5. Boehringer Ingelheim Data on File. 6. Boehringer Ingelheim Press Release - 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of PradaxaR (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html Last accessed August 2015. 7. Pradaxaâ European Summary of Product Characteristics, 2015. 8. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285-95. 9. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028-40. 10. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555-63. Опубликовано: 07.09.2015 Читать другие статьи |